XLH et génétique : comprendre la transmission de l’hypophosphatémie liée à l’X

Une maladie génétique liée au chromosome X

Le rôle du gène PHEX

L’hypophosphatémie liée à l’X (XLH) est une maladie génétique rare causée par une mutation d’un gène appelé PHEX, situé sur le chromosome X.

Ce gène joue un rôle important dans la régulation du phosphate dans l’organisme. Lorsqu’il fonctionne normalement, il participe au maintien d’un équilibre entre l’absorption, l’utilisation et l’élimination du phosphate.

Dans l’XLH, la mutation du gène PHEX perturbe cet équilibre et entraîne une production excessive d’une protéine appelée FGF23. Cette protéine agit au niveau des reins et provoque une élimination excessive du phosphate dans les urines.

Cette perte de phosphate entraîne une hypophosphatémie chronique, responsable des troubles de minéralisation des os et des dents observés dans la maladie.

Une mutation qui peut apparaître spontanément

Dans de nombreux cas, la mutation du gène PHEX est transmise par un parent atteint de la maladie. Cependant, il arrive aussi que la mutation apparaisse spontanément, sans antécédent familial connu.

On parle alors de mutation de novo. Dans ces situations, l’enfant est la première personne de la famille à être touchée par la maladie.

Comment la maladie se transmet-elle ?

Une transmission dominante liée au chromosome X

L’XLH est une maladie dominante liée au chromosome X. Cela signifie qu’une seule copie du gène muté suffit pour que la maladie se manifeste.

Les femmes possèdent deux chromosomes X (XX), tandis que les hommes possèdent un chromosome X et un chromosome Y (XY). Cette différence explique certaines particularités dans la transmission de la maladie.

Transmission par la mère

Une mère atteinte d’hypophosphatémie liée à l’X peut transmettre la mutation à chacun de ses enfants.

Chaque enfant, qu’il s’agisse d’une fille ou d’un garçon, a un risque sur deux d’hériter de la mutation.

Les enfants qui héritent du gène muté peuvent développer la maladie, mais l’intensité des symptômes peut varier d’une personne à l’autre.

Transmission par le père

Lorsqu’un père est atteint d’XLH, la transmission suit une règle différente.

Un homme transmet son chromosome X uniquement à ses filles et son chromosome Y à ses fils. Par conséquent :

• toutes ses filles hériteront de la mutation
• aucun de ses fils ne sera atteint

Cette particularité est liée au mode de transmission des chromosomes sexuels.

XLH et histoire familiale

Des symptômes variables au sein d’une même famille

Même lorsque plusieurs membres d’une famille sont atteints d’hypophosphatémie liée à l’X, les symptômes peuvent varier d’une personne à l’autre.

Certaines personnes peuvent présenter des manifestations plus marquées, comme des déformations osseuses importantes ou des douleurs chroniques. D’autres peuvent avoir des symptômes plus modérés.

Cette variabilité peut parfois rendre la maladie plus difficile à reconnaître au sein d’une famille.

Le dépistage familial

Lorsqu’une personne est diagnostiquée avec une XLH, les médecins peuvent proposer des examens à d’autres membres de la famille afin de vérifier s’ils sont également porteurs de la mutation.

Ce dépistage familial peut permettre d’identifier des formes plus discrètes de la maladie et de mettre en place un suivi médical adapté.

Un diagnostic précoce peut aider à améliorer la prise en charge et à prévenir certaines complications.

Pour aller plus loin

Pour mieux comprendre les symptômes, le diagnostic et les traitements de cette maladie rare, vous pouvez consulter notre fiche complète consacrée à l’hypophosphatémie liée à l’X (XLH).

Vous pouvez également rejoindre le forum Carenity pour échanger avec d’autres patients et proches concernés par la maladie et partager votre expérience.

Dernière mise à jour : 05/03/2026