XLH : tout savoir

Qu’est-ce que l’hypophosphatémie liée à l’X (XLH) ?

L’hypophosphatémie liée à l’X (XLH) est une maladie génétique rare qui affecte la façon dont l’organisme utilise le phosphate, un minéral essentiel à la solidité des os et des dents.

Dans cette maladie, l’organisme élimine une quantité excessive de phosphate dans les urines. Cette perte entraîne une concentration anormalement basse de phosphate dans le sang , appelée hypophosphatémie. Le phosphate est la forme sous laquelle le phosphore circule dans l’organisme et joue un rôle essentiel dans la formation et la minéralisation des os.

Le terme “liée à l’X” signifie que la maladie est causée par une mutation d’un gène situé sur le chromosome X. Le gène concerné, appelé PHEX , joue un rôle important dans la régulation du phosphate dans l’organisme.

L’hypophosphatémie liée à l’X est également appelée :

• rachitisme hypophosphatémique lié à l’X
• rachitisme vitamino-résistan hypophosphatémique (RVRH)
• rachitisme hypophosphatémique héréditaire

Le terme de rachitisme fait référence à l’une des principales manifestations de la maladie chez l’enfant : un défaut de minéralisation des os en croissance.

L’XLH est la forme la plus fréquente de rachitisme héréditaire. Elle touche environ 1 naissance sur 20 000 à 25 000 .

Les premiers symptômes apparaissent généralement entre l’âge de 1 et 2 ans , souvent au moment où l’enfant commence à marcher.

Quels sont les symptômes de l’hypophosphatémie liée à l’X ?

Les symptômes de l’XLH sont liés au déficit chronique en phosphate, qui perturbe la formation normale des os et des dents.

Les manifestations de la maladie peuvent varier d’une personne à l’autre et évoluer avec l’âge.

Les premiers signes chez l’enfant

Chez l’enfant, les premiers symptômes apparaissent souvent pendant la petite enfance.

Les signes les plus fréquents sont :

• jambes arquées (jambes en O) ou déformations des membres inférieurs
• retard de croissance et petite taille
• démarche anormale
• douleurs osseuses ou articulaires
• fatigue ou faiblesse musculaire

Ces déformations des jambes apparaissent souvent lorsque l’enfant commence à marcher, car les os insuffisamment minéralisés se déforment sous le poids du corps.

Certains enfants présentent également des problèmes dentaires précoces , comme des abcès dentaires récurrents sans carie apparente.

Les symptômes à l’âge adulte

Chez l’adulte, les manifestations de l’hypophosphatémie liée à l’X peuvent persister ou évoluer.

Les patients peuvent présenter :

• une petite taille liée au retard de croissance dans l’enfance
• des douleurs osseuses chroniques
• des raideurs articulaires
• une fragilité osseuse ou des fractures
• des problèmes dentaires persistants

Certaines personnes peuvent également développer des complications articulaires ou des troubles de la mobilité.

Faiblesse musculaire et fatigue

La faiblesse musculaire est également fréquente dans l’XLH. Elle est principalement liée au déficit en phosphate, qui joue un rôle essentiel dans la production d’énergie au sein des cellules musculaires.

Ce manque d’énergie peut provoquer une fatigue importante et une diminution des capacités physiques .

Quelles sont les causes de l’hypophosphatémie liée à l’X ?

Mutation génétique

L’hypophosphatémie liée à l’X est causée par une mutation du gène PHEX , situé sur le chromosome X.

Cette mutation entraîne une production excessive d’une protéine appelée FGF23 . Cette protéine agit au niveau des reins et provoque une élimination excessive du phosphate dans les urines.

Cette perte chronique de phosphate empêche une bonne minéralisation des os, ce qui entraîne les déformations osseuses observées dans la maladie.

La mutation génétique peut être héritée d’un parent ou apparaître spontanément chez un enfant.

Transmission

L’XLH est une maladie génétique dominante liée au chromosome X .

Les filles possèdent deux chromosomes X (XX), tandis que les garçons possèdent un chromosome X et un chromosome Y (XY).

Lorsqu’un parent est porteur de la mutation :

• une mère atteinte a un risque sur deux de transmettre la maladie à chacun de ses enfants
• un père atteint transmettra la maladie à toutes ses filles , mais à aucun de ses fils

L’intensité des symptômes peut varier d’une personne à l’autre, même au sein d’une même famille.

Comment diagnostiquer l’hypophosphatémie liée à l’X ?

L’XLH étant une maladie rare et ses symptômes pouvant ressembler à ceux d’autres pathologies, le diagnostic peut parfois être difficile à poser.

Le diagnostic est généralement évoqué lorsque plusieurs signes sont présents, comme des jambes arquées persistantes , un retard de croissance ou des douleurs osseuses .

Plusieurs examens peuvent être réalisés pour confirmer la maladie :

• examen clinique
• radiographies des os
• dosage du phosphate dans le sang
• analyses urinaires
• examens biologiques complémentaires
• test génétique du gène PHEX

Le diagnostic peut parfois conduire à dépister d’autres membres de la famille, certaines personnes pouvant présenter des formes plus discrètes de la maladie.

Pourquoi le diagnostic de l’XLH peut-il être tardif ?

Comme beaucoup de maladies rares, l’hypophosphatémie liée à l’X peut être diagnostiquée tardivement .

Les premiers symptômes peuvent être confondus avec :

• des jambes arquées physiologiques chez le jeune enfant
• des douleurs de croissance
• un rachitisme lié à une carence en vitamine D

Cette situation peut conduire à une errance diagnostique , au cours de laquelle plusieurs consultations médicales sont nécessaires avant que la cause réelle ne soit identifiée.

Une meilleure connaissance de la maladie et de ses signes précoces permet d’améliorer la détection et la prise en charge.

Quels sont les traitements de l’XLH ?

Traitements médicamenteux

Le traitement de l’XLH vise à corriger le déficit en phosphate et à améliorer la minéralisation des os.

Le traitement traditionnel associe :

• supplémentation en phosphate par voie orale
• vitamine D active (calcitriol ou alfacalcidiol)

Ces traitements permettent d’augmenter la concentration de phosphate dans l’organisme.

Dans certaines formes de la maladie, un traitement plus récent peut être proposé : le burosumab . Ce médicament est un anticorps monoclonal qui agit en bloquant l’action excessive de la protéine FGF23, ce qui réduit la perte de phosphate par les reins.

Suivi médical

Un suivi médical régulier est nécessaire pour adapter le traitement et surveiller les concentrations sanguines de phosphate, de vitamine D et d’autres paramètres biologiques.

Un diagnostic et une prise en charge précoces permettent généralement d’améliorer l’évolution de la maladie.

Vivre avec une hypophosphatémie liée à l’X

Les personnes atteintes d’XLH peuvent être plus exposées à certaines complications.

Problèmes dentaires

Les infections dentaires et les abcès peuvent être plus fréquents. Une hygiène bucco-dentaire rigoureuse et un suivi régulier chez le dentiste sont importants.

Activité physique et poids

Les douleurs osseuses et la faiblesse musculaire peuvent limiter l’activité physique. Cependant, une activité physique adaptée est encouragée pour maintenir la mobilité et la santé globale.

Troubles de l’audition

Dans certains cas, l’atteinte des os de l’oreille peut entraîner des troubles de l’audition ou de l’équilibre .

Pour aller plus loin

Si vous souhaitez en savoir plus sur certains symptômes de l’hypophosphatémie liée à l’X (XLH), vous pouvez consulter nos articles dédiés aux jambes arquées chez l’enfant , au retard de croissance , aux douleurs osseuses ou encore aux problèmes dentaires , qui peuvent parfois être associés à cette maladie rare.

Pour aller plus loin Si vous souhaitez en savoir plus sur l’hypophosphatémie liée à l’X (XLH) et ses différents symptômes — comme les jambes arquées chez l’enfant, le retard de croissance, les douleurs osseuses ou les problèmes dentaires — vous pouvez consulter notre dossier complet regroupant tous les articles dédiés à cette maladie rare.

Vous pouvez également rejoindre le forum Carenity pour échanger avec d’autres patients atteints d’XLH et leurs proches. Cet espace de discussion permet de partager son expérience, poser des questions et trouver du soutien auprès de personnes confrontées à des situations similaires.

Publié le 26 août 2022 • Mis à jour le 4 mars 2026