Biosimilaires : des médicaments à manier avec précaution ?

Un biosimilaire est un médicament biologique(3) similaire à un médicament de référence ayant perdu son brevet, mais fabriqué avec des cellules qui ne sont pas celles du fabricant du produit de référence.   La substance active aura des similarités avec le produit de référence  mais  ne sera pas strictement identique.   L’approbation du produit  ne dépend pas seulement des caractéristiques de qualité, mais doit aussi être validée par des données de sécurité et d’efficacité.

État des lieux

- Un médicament biologique est un produit dont la substance active est produite ou extraite à partir d’une source biologique. La caractérisation et la détermination de sa qualité nécessitent une combinaison d’essais physico-chimiques et biologiques, ainsi que la connaissance de son procédé de fabrication et de son contrôle.

- Ce procédé de fabrication complexe participe en effet directement à la définition du produit. L’activité biologique du biosimilaire dépend de la reproductibilité du procédé de formulation, de production et du respect des conditions de stockage jusqu’au patient.

- Tout changement d’équipement, de technologie ou de conditions de fabrication (notamment des conditions de culture cellulaire) comporte un risque de modification des caractéristiques biologiques du produit final.

Enjeux

- Deux produits fabriqués par des systèmes biologiques différents peuvent donner des produits distincts avec des structures et des profils d’impuretés très variés.

- La similarité entre un biosimilaire et le produit biologique de référence est plus difficile à prouver que l’identité chimique. Elle nécessite des essais cliniques complémentaires prouvant la similarité en termes d’efficacité, d’innocuité et d’absence d’immunogénicité.

- Les protéines thérapeutiques peuvent notamment induire des réponses immunes chez les malades, avec des conséquences cliniques potentiellement graves.

Que font les industriels ?

- Ils se soumettent à la réglementation en vigueur, qui permet de délivrer aux patients des médicaments innovants.

• L’autorisation de mise sur le marché (AMM) est délivrée sur la base d’une similarité de résultats thérapeutiques, et non pas uniquement sur la base de la bioéquivalence comme pour les génériques chimiques. La démonstration de la similarité nécessite des essais précliniques(4) et cliniques comparatifs à partir du médicament biologique de référence.

• La mise sur le marché des médicaments biologiques s’accompagne d’un dispositif de surveillance (PGR : Plan de gestion des risques) qui doit comporter les mêmes mesures que le médicament biologique de référence, mais aussi une surveillance de la réponse immunologique lors de l’administration du produit.

- Ils restent vigilants quant à la substitution des médicaments biologiques princeps par les biosimilaires, qui n’est pas forcément la « bonne solution » pour développer ce marché.

- Ils entendent avant tout créer une relation de confiance avec les médecins et se préoccuper de l’enjeu industriel et d’attractivité que pourrait représenter la production de ces médicaments en France.

Définition

Immunogénicité : capacité pour toute substance habituellement étrangère à l’organisme dans lequel elle se trouve, de provoquer une réponse immunitaire spécifique.