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Patients Sclérose en plaques

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Bonsoir @Chris31‍ @Guerrison‍ @Voielactée‍ , @ tous,

Le site https://www.scoop.it/topic/daclizumab-biogen-abbott-multiple-sclerosis-review donne encore un article très intéressant, mais je n'ai pu le traduire EN ENTIER (erreur sur Bing) : Traite du rôle de RelB, c'est très technique, trop pour moi surtout sans traduction et avec peu de temps actuellement. Mais c'est un sujet fédérant plusieurs pistes (Th17, ...) : https://molecularbrain.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13041-019-0532-6 et le fichier PDF est : https://molecularbrain.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s13041-019-0532-6

TITRE : "Caractéristiques biologiques du facteur transcriptionnel RelB dans différents types de cellules immunitaires : implications pour le traitement de la sclérose en plaques"

RESUME :
Le facteur de transcription RelB est un membre de la famille du factror-kappa B nucléaire (NF-B), qui joue un rôle crucial dans la médiation des réponses immunitaires. De nombreuses études ont démontré que RelB contribue activement au développement des lymphoïdes, à la maturation et à la fonction des cellules dendritiques et à la différenciation des lymphocytes T, ainsi qu'au développement et à la survie des cellules B. L'insuffisance de RelB peut causer une série de désordres immunologiques chez les souris et les humains. La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire et démyélinisatrice du système nerveux central qui implique un conseil de populations de cellules immunitaires. Par conséquent, RelB peut exercer un impact sur la SEP en modulant les fonctions des cellules dendritiques (DC) et la différenciation des lymphocytes T et des cellules B. Malgré des recherches intensives, le rôle de RelB dans la SEP et son modèle animal, l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), n'est pas encore clair. Ici, nous donnons un aperçu des caractères biologiques de RelB, résumons les connaissances mises à jour concernant le rôle des types de cellules indifférentes de RelB qui contribuent à la pathogénie de MS et discutons des implications thérapeutiques relB-ciblées potentielles pour la SEP.

Mots-clés :
RelB, NF-B, Sclérose en plaques, Encéphalomyélite auto-immune expérimentale, Neuroinflammation

Conclusion :
Le facteur de transcription RelB, un membre de la famille de NF-B, est essentiel pour la formation d'organe lymphoïde et le développement et la fonction de lymphocyte. Dans la SP et son modèle animal EAE, RelB exerce un impact sur Th17, Th1, T17, DC migrateurs à état stable, DCs, cellules B, macrophages, microglies, oligodendrocytes et astrocytes, qui fournissent le fondement théorétique pour les thérapies possibles qui ciblent RelB. D'autres études sont encore nécessaires pour mieux comprendre les mécanismes et les applications associés à RelB.

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@tous,

Il y a dans cet article un concentré d'hypothèses ...


21/02/2019
Sclérose en plaques : des épisodes allergiques en lien avec les rechutes

Une étude scientifique laisse entendre qu’il y aurait un lien entre allergies alimentaires et poussées ou rechutes de sclérose en plaques, maladie auto-immune invalidante.

https://www.santemagazine.fr/actualites/actualites-sante/sclerose-en-plaques-des-episodes-allergiques-en-lien-avec-les-rechutes-337068

!

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Bonsoir @Chris31‍ , à tous,

Le site miraculeux https://www.scoop.it/topic/daclizumab-biogen-abbott-multiple-sclerosis-review a fourni de nouveaux articles, dont celui-ci : https://www.the-scientist.com/news-opinion/type-of-herpes-virus-tied-to-multiple-sclerosis-66949

... qui, traduit par Bing, donne : https://www.translatetheweb.com/?ref=TVert&from=&to=fr&a=https://www.the-scientist.com/news-opinion/type-of-herpes-virus-tied-to-multiple-sclerosis-66949 .

Il y a une mine d'or sur ce site également.

TRADUCTION (un peu revue) :

Type de virus de l'herpès lié à la sclérose en plaques


"Une étude de 16.000 personnes suggère que l'herpès virus humain 6A (HHV6A) est un facteur de risque pour développer la sclérose en plaques, revigorant une hypothèse négligée que le virus pourrait être impliqué dans le déclenchement de la maladie.

Le 10 janvier 2020
Katarina Zimmer
 
ABOVE: © ISTOCK.COM, DR_MICROBE

Au début des années 1990, les chercheurs ont proposé qu'un type très commun de virus de l'herpès, alors connu sous le nom d'herpès virus humain 6 (HHV6) — pourrait être impliqué d'une manière ou d'une autre dans le développement de la sclérose en plaques, une maladie neurodégénérative caractérisée par des réactions auto-immunes contre le revêtement protecteur de la myéline du système nerveux central.

Cependant, l'association entre HHV6 et la maladie est rapidement devenue pleine de controverse pendant que d'autres études ont produit des résultats discordants. Pour compliquer davantage les choses, le HHV6 s'est avéré être deux variantes connexes, mais distinctes : HHV6A et HHV6B. Étant donné que les deux virus sont similaires, il n'existait depuis un certain temps aucune méthode permettant de déterminer si un patient avait été infecté par l'un ou l'autre, ou les deux, ce qui rendait difficile de établir une association définitive entre l'un ou l'autre des virus et la maladie.

J'espère que nous avons réveillé l'intérêt pour ce virus.

—Anna Fogdell-Hahn, Institut Karolinska

Aujourd'hui, une collaboration de chercheurs européens a mis au point une technique capable de distinguer les anticorps d'une variante de l'autre. Utilisant cette méthode dans une cohorte suédoise de plus de 8.700 patients atteints de sclérose en plaques et plus de 7.200 contrôles, ils ont constaté que les patients étaient beaucoup plus susceptibles de porter des niveaux plus élevés d'anticorps anti-HHV6A que les personnes en bonne santé, alors qu'ils étaient plus susceptibles de transporter moins d'anticorps contre HHV6B. Les résultats, publiés en novembre dernier dans Frontiers in Immunology, laissent entendre que les résultats contradictoires antérieurs peuvent au moins s'expliquer en partie par le fait que les chercheurs ne pouvaient pas faire la distinction entre les deux virus.

« Cet article fait maintenant un cas assez convaincant que c'est HHV6A qui est en corrélation avec la sclérose en plaques, et non hHV6B, » remarque Margot Mayer-Prschel, un neuroscientifique au centre médical d'université de Rochester qui n'a pas été impliqué dans l'étude. « Les chercheurs peuvent maintenant se concentrer sur l'un de ces virus plutôt que de les examiner ensemble. »

Voir «Les virus dans le génome peuvent-ils causer la maladie ? »

HHV6A et HHV6B sont deux des huit herpès virus connus pour infecter les gens. On en sait plus sur la variante HHV6B, que la plupart des gens attrapent en bas âge. Il provoque une brève maladie de la fièvre par éruption cutanée connue sous le nom de roséole. Les deux virus tombent généralement en sommeil après l'infection initiale, réactivant parfois plus tard dans la vie. Heureusement pour les chercheurs, les anticorps contre eux s'attardent dans le sang jusqu'à l'âge adulte.

Grâce à une analyse minutieuse des deux virus, les chercheurs du Centre allemand de recherche sur le cancer à Heidelberg ont pu identifier une protéine particulière, connue sous le nom de protéine 1 (IE1) qui différait entre les deux variantes.

Avec d'autres groupes de recherche, ils se sont tournés vers une cohorte de 8 742 patients suédois atteints de sclérose en plaques qui ont été inscrits à des études à long terme sur la maladie et dont le sérum sanguin avait été recueilli à l'Institut Karolinska. Ils ont mesuré les concentrations sériques d'anticorps pour la protéine IE1, puis les ont comparées aux concentrations d'anticorps dans une cohorte de 7 215 individus témoins en bonne santé et assortis à l'âge. Leur analyse a indiqué qu'une association positive entre des concentrations d'anticorps de HHV6A et la sclérose en plaques, alors qu'il y avait une association négative entre des niveaux d'anticorps de HHV6B et la maladie.

L'équipe a également examiné la relation entre les concentrations d'anticorps HHV6A et d'autres facteurs de risque connus de sclérose en plaques, y compris la présence d'anticorps contre un autre herpès virus appelé virus Epstein-Barr (EBV). Fait intéressant, les personnes qui portaient des niveaux élevés d'anticorps contre l'EBV et le HHV6A étaient encore plus susceptibles d'avoir reçu un diagnostic de sclérose en plaques que celles qui portaient à elles seules des niveaux élevés d'anticorps anti-HHV6A, ce qui suggère une interaction entre les deux agents pathogènes. L'équipe a également trouvé une relation avec les facteurs de risque génétiques connus pour la maladie.

« Il semble qu'il y ait une interaction avec les autres facteurs de risque », explique la coauteure Anna Fogdell-Hahn, neuro-immunologiste au Centre de médecine moléculaire de l'Institut Karolinska. Pour elle, les résultats renforcent l'idée que c'est une confluence de facteurs multiples qui mène à la maladie, et que HHV6A pourrait être l'un d'eux.

L'activité HHV6A comme cause ou conséquence de la SEP ?

Comment HHV6A pourrait déclencher ou contribuer à la maladie n'est pas clair, mais Fogdell-Hahn a quelques théories qu'elle envisage d'explorer dans la recherche future. Tandis que HHV6A et HHV6B infectent des neurones, HHV6A diffère en ce qu'il infecte des oligodendrocytes, les cellules qui génèrent la gaine protectrice de myéline autour des neurones et sont vraisemblablement visées par les réactions auto-immunes de la sclérose en plaques. Lorsque HHV6A réactive et prolifère, il pourrait emprunter des protéines particulières de ses cellules hôtes oligodendrocytes, Fogdell-Hahn spécule. Et lorsque certaines cellules immunitaires attrapent alors l'agent pathogène et présentent les protéines du virus à d'autres cellules immunitaires, elles pourraient présenter par erreur les propres protéines oligodendrocytes de l'organisme, et ainsi déclencher des réactions auto-immunes, spécule-t-elle.

Les traitements existent pour la sclérose en plaques, mais ils fonctionnent tous en supprimant le système immunitaire, laissant les patients plus vulnérables à d'autres infections, Note Fogdell-Hahn. « Nous ne devrions pas renoncer à l'ambition d'essayer de vraiment comprendre ce qui commence la maladie », dit-elle.

Steven Jacobson, le chef de la section d'immunologie virale à l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, qui a collaboré avec Fogdell-Hahn dans le passé, mais n'a pas été impliqué dans la présente étude, est impressionné par la taille de l'étude, qui donne la puissance statistique des résultats. « Très peu d'entre nous ont fait des études dans 15 000 ... Individus. Pour moi, c'est une vraie force », dit-il. Sans un si grand nombre, il est difficile de découvrir des associations fermes entre des maladies relativement rares et des virus que presque tout le monde porte.

Une question importante, note-t-il, est de savoir si le HHV6A est simplement réactivé en raison des symptômes inflammatoires de la sclérose en plaques, plutôt que d'un contributeur à la maladie. Pour Mayer-Prschel, certains résultats de l'équipe laissent entrevoir un rôle contributif. Dans une analyse distincte basée sur une cohorte différente de patients dont les échantillons de sang avaient été prélevés avant de développer la maladie, les chercheurs ont trouvé des concentrations plus élevées d'anticorps anti-HHV6A par rapport aux individus témoins qui n'ont jamais développé la maladie. Si la réactivation de HHV6A était une simple conséquence de la maladie, on s'attendrait à ce que les patients aux stades les plus avancés aient la réponse d'anticorps la plus élevée. Cependant, « c'était exactement le contraire : les plus jeunes patients qui n'avaient pas encore [développé] la pathologie ont eu une réponse [anticorps] hHV6A-spécifique très robuste. J'ai trouvé cela instructif », dit Mayer-Prschel.

Pourtant, on aurait besoin d'une étude interventionnelle pour prouver un rôle causatif pour le virus, Jacobson dit- par exemple en bloquant le virus et en étudiant si les symptômes des patients s'améliorent. Mais c'est plus facile à dire qu'à faire, note-t-il. "Il n'y a vraiment pas de très grands médicaments antiviraux là-bas, et c'est presque un catch 22 [situation où] vous avez besoin du médicament antiviral pour montrer cet effet sur la maladie, mais jusqu'à ce que vous montrez que le virus a quelque chose à voir avec la maladie, personne ne va faire l'antiviral (médicament). Néanmoins, la nouvelle recherche est un pas dans la bonne direction, note-t-il.

Selon M. Mayer-Prschel, le plus grand effet de l'étude est qu'elle pourrait attirer davantage de fonds pour l'étude du HHV6A, un domaine que certains disent avoir été largement négligé par les organismes de financement. Fogdell-Hahn est d'accord. « J'espère que nous avons réveillé l'intérêt pour ce virus », dit-elle. « Il y a tellement de choses que nous voulons faire. »

E. Engdahl et coll., « Increased serological response against human herpesvirus 6A is associated with risk for multiple sclerosis », Frontiers in Immunology, doi:10.3389/fimmu.2019.02715, 2019.

Katarina Zimmer est une journaliste indépendante basée à New York. Retrouvez-la sur Twitter @katarinazimmer.

Mots-clés:
Herpèsvirus
HHV6A (en)
maladies infectieuses
Ms
Sclérose
Neurosciences
Nouvelles"

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Un article voisin : Est-ce que les bactéries commensales attisent le feu de l'auto-immunité ? https://www.translatetheweb.com/?from=&to=fr&ref=TVert_ct&dl=fr&rr=HE&a=https%3a%2f%2fwww.the-scientist.com%2ffeatures%2fdo-commensal-microbes-stoke-the-fire-of-autoimmunity--65871 :

TENTATIVE DE TRADUCTION (allégé le contenu) :

Est-ce que Commensal Microbes attisent le feu de l'auto-immunité ?

Les molécules produites par les bactéries résidentes et leurs hôtes peuvent signaler les cellules immunitaires pour attaquer les tissus du corps.

1er juin 2019
Amanda B. Keener

L'immunologiste de poules Rachel Caspi a commencé à étudier une maladie oculaire inflammatoire appelée uvéite autoimmune dans le milieu des années 80, elle a dû inoculer des souris avec une protéine trouvée dans la rétine de mammifères pour déclencher la maladie. L'injection de protéines rétinoïdes rétinoïdes (IRBP) avec un composé immunostimulant appelé adjuvant dans la circulation sanguine des animaux a incité les propres lymphocytes T des souris à attaquer leurs yeux. Cela a conduit à l'inflammation, des lésions tissulaires, et la cécité éventuelle.

Caspi voulait travailler avec un modèle qui représentait mieux l'uvéite humaine, dans lequel les lymphocytes T spécifiques à l'IRBP attaquent la rétine spontanément, sans avoir besoin d'une quelconque stimulation immunitaire exogène. Il y a dix ans, elle et son équipe du National Eye Institute de Bethesda, dans le Maryland, ont mis au point un modèle génétique de souris de la maladie dans lequel les souris produisaient artificiellement un grand nombre de lymphocytes T liés à l'IRBP. Comme chez l'homme, ces lymphocytes T se sont rendus aux yeux des animaux et ont causé une inflammation dans la rétine malgré les souris n'ayant jamais reçu d'injections de la protéine ou de l'adjuvant.

Ce modèle a permis à Caspi d'explorer le paradoxe de l'uvéite auto-immune : que les lymphocytes T étaient activés par une protéine qui n'était connue que pour être produite par les cellules rétiniennes et la glande pinéale, tissus qui ont normalement très peu d'interaction avec le système immunitaire. Les cellules de l'œil libèrent même généralement des molécules qui empêchent les lymphocytes T d'entrer, et seules les lymphocytes T à l'état activé peuvent pénétrer dans les organes immunisés. Et il n'y avait pas d'IRBP en dehors des yeux et de la glande pinéale pour activer les lymphocytes T dans les modèles de souris.

Caspi a pensé que les lymphocytes T pourraient être activés en rencontrant quelque chose qui ressemblait IRBP ailleurs dans le corps. Mais elle savait que la protéine seule ne suffisait pas ; Les lymphocytes T ont besoin d'un second signal pour passer en mode attaque. « Ce que nous pensons, c'est que les lymphocytes T ont besoin non seulement du signal antigénique, mais aussi du sale petit secret de l'immunologiste, l'adjuvant, des signaux de danger innés qui sont fournis par les bactéries », dit-elle.

Pour la plupart des gens, le mimétisme moléculaire est inoffensif, mais dans le bon contexte, il pourrait conduire à la maladie.

Comme la plupart des immunologistes, elle était consciente d'un phénomène dans lequel les agents pathogènes pourraient déclencher des attaques auto-immunes en produisant des antigènes qui imitent ceux sur les cellules hôtes tout en fournissant simultanément les signaux inflammatoires nécessaires pour activer les cellules immunitaires. Ce processus, connu sous le nom de mimétisme moléculaire, avait presque exclusivement été étudié dans le contexte de l'infection, qui peut causer des concentrations d'autoanticorps, ou des anticorps qui réagissent aux propres tissus de l'hôte, d'augmenter temporairement dans le sang. Pour la plupart des gens, ce processus est inoffensif, mais dans le bon contexte, par exemple, chez une personne ayant une prédisposition génétique, il pourrait mener à la maladie. Le mimétisme moléculaire est maintenant un mécanisme bien documenté par lequel l'infection peut mener à certaines maladies auto-immunes, telles que la fièvre rhumatismale.

Caspi se demandait si quelque chose de semblable pouvait se passer chez ses souris. Mais les animaux n'avaient jamais été exposés à des agents pathogènes infectieux. « La première chose à laquelle nous avons pensé, c'est où voyez-vous beaucoup de bactéries chez une personne en bonne santé? », dit-elle. "Et c'est l'intestin."

L'équipe a éliminé, aussi complètement que possible, le microbiote intestinal dans un groupe de souris sujettes à l'auto-immunité en leur donnant des cocktails d'antibiotiques alors qu'ils étaient encore in utero et à nouveau après la naissance. Bien sûr, le traitement a rendu les souris moins susceptibles de développer une uvéite que leurs homologues non traités, qui développent généralement la maladie vers l'âge de quatre semaines. Lorsque les souris traitées aux antibiotiques sont malades, il a fallu plus de temps pour se produire et les symptômes étaient moins graves. 1 Ceci a suggéré à Caspi que quelques microbes dans les intestins activaient les cellules T IRBP-spécifiques qui ont déclenché la maladie.

Les liens entre le microbiome et l'auto-immunité ne sont pas nouveaux. Les patients atteints de diverses maladies auto-immunes sont connus pour porter des communautés altérées de microbes intestinaux. Et la transplantation d'excréments de patients atteints de sclérose en plaques (SEP) chez des souris de laboratoire prédisposées au développement de troubles auto-immuns peut induire des symptômes de la maladie chez les animaux. Inversement, les traitements antibiotiques ou le logement dans des environnements exempts de germes peuvent traiter, guérir , ou prévenir une foule de maladies auto-immunes chez ces rongeurs. Certains de ces liens auto-immunité-microbiome ont été attribués à des signaux chimiques de bactéries commensales qui peuvent pousser les lymphocytes T dans les phénotypes pro-inflammatoires. Ce n'est que ces dernières années que les chercheurs ont commencé à se demander si les antigènes partagés par les bactéries intestinales et les humains pourraient déclencher la maladie.

Bien qu'il soit vieux de plusieurs décennies, le concept de mimétisme moléculaire a rarement été envisagé à la lumière de la compréhension croissante de l'écosystème des microbes vivant sur et dans le corps humain, dit Caspi. Quand elle et ses collègues ont publié leurs résultats en 2015, « c'était la première fois que nous montrions [que les antigènes ressemblants] pouvaient provenir de notre propre flore intestinale dont nous ne pouvons pas nous séparer. »

Caspi est toujours à la recherche de preuves définitives que le mimétisme commensal est à l'origine de l'uvéite auto-immune chez ses souris. Son équipe tente de savoir quels antigènes bactériens forment les lymphocytes T réactifs à l'IRBP et comment ils programment les cellules pour attaquer l'œil. Depuis qu'elle a commencé ce projet, cependant, l'idée a été étayée par le travail de plusieurs autres groupes. Au cours des quatre dernières années, les chercheurs ont lié les microbes commensal s'ils ont des maladies auto-immunes, y compris la SEP, le lupus, le glaucome, le diabète de type 1 et la polyarthrite rhumatoïde, ce qui montre que les antigènes bactériens peuvent activer les cellules immunitaires humaines pour attaquer les tissus de leur propre corps.

Des recherches récentes ont démontré que, comme les agents pathogènes, les microbes commensaux provoquent le système immunitaire à «réagir» aux tissus hôtes, dit Martin Kriegel, un immunologiste à l'Université Yale. Le défi maintenant, dit-il, est de comprendre dans quelles circonstances, le mimétisme moléculaire conduit à l'auto-immunité.

Mimétisme moléculaire d'origine commensale dans la maladie auto-immune
Des travaux récents indiquent que les antigènes provenant du microbiome peuvent regarder, du point de vue des cellules immunitaires, comme les protéines trouvées dans le corps humain, et peuvent donc déclencher une réponse auto-immune. Dans plusieurs études, les chercheurs ont constaté que les cellules B et T qui attaquent le corps lient les protéines humaines ainsi que les imitations de ces protéines faites par des bactéries commensales.


Lupus (manque une figure, ici) :

Les bactéries commensales de la bouche, de la peau et de l'intestin produisent un orthologue de la protéine humaine Ro60 (NdT : https://fr.wikipedia.org/wiki/Orthologie ). Certaines de ces bactéries et bactéries Ro60 activent les lymphocytes T du sang d'un patient atteint de lupus. Les anticorps Ro60-spécifiques des patients de lupus également liés à Ro60 bactériens, suggèrent que des bactéries commensales pourraient avoir un rôle dans l'activation des cellules B anticorps-productrices impliquées dans la maladie auto-immune.


SEP (manque une figure, ici) :

Les lymphocytes T isolés du liquide céphalo-rachidien de plusieurs patients atteints de sclérose en plaques ont réagi aux versions humaine et bactérienne de la protéine guanosine diphosphate (GDP)-L-fucose synthase. Les chercheurs pensent qu'il est possible que les bactéries intestinales qui font la protéine activer les cellules T qui continuent à attaquer le système nerveux central.


Polyarthrite Rhumatoïde (manque une figure, ici) :

Plusieurs protéines bactériennes intestinales commensal partagent l'homologie de séquence avec deux protéines isolées du sang et du fluide articulaire des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Les anticorps et les lymphocytes T des patients, mais pas des contrôles sains, ont réagi aux peptides humains et bactériens.
Voir l'infographie complète: WEB PDF (en anglais)

© mica duran

Appât et commutateur

La première démonstration que les similitudes entre les molécules produites par les cellules humaines et celles produites par des bactéries — pathogènes ou commensales — pourraient causer une maladie auto-immune impliquait une affection appelée fièvre rhumatismale, avec des symptômes qui incluent l'arthrite, l'insuffisance cardiaque et une affection neurologique qui mène à des secousses incontrôlées et à des troubles de l'humeur et de l'équilibre. Dès les années 1950, les chercheurs soupçonnaient que l'infection par les bactéries Streptococcus du groupe A pouvait en quelque sorte déclencher le corps à attaquer les tissus cardiaques. Le lien est resté ténu jusqu'en 1962, quand deux chercheurs de Harvard, Melvin Kaplan et Mary Meyeserian, ont étudié le cœur d'un garçon de 11 ans qui était mort de la fièvre rhumatismale suivant une infection de Streptococcus. Ils ont trouvé des cellules immunitaires et des dépôts d'anticorps incorporés dans son tissu cardiaque. Ils ont également vacciné des lapins avec des parois de cellules streptococciques et ont constaté que quelque chose dans le sang des lapins, découvert plus tard comme des anticorps, réagissait avec le tissu cardiaque humain.
Des recherches ultérieures chez la souris et l'homme ont révélé que lors d'une infection par le groupe A Streptococcus, les cellules B fabriquent des anticorps qui se lient à un groupe de sucre à la surface de la bactérie, entachant les microbes pour la destruction. Ce même groupe de sucre se trouve également sur les protéines dans le cœur, la peau et le cerveau, ce qui signifie que les cellules immunitaires activées vont attaquer ces tissus ainsi. Pendant ce temps, les lymphocytes T porteurs de récepteurs qui reconnaissent le groupe sucrier se multiplient et, avec les anticorps, induisent une inflammation qui peut endommager le cœur et provoquer des symptômes neurologiques. La réponse du système immunitaire à l'infection devient une attaque destructrice sur soi-même.

Ce type de mimétisme a depuis été reconnu comme un déclencheur possible de plusieurs maladies auto-immunes. Par exemple, les similitudes entre les composants de membrane cellulaire des cellules nerveuses et de la bactérie Campylobacter jejuni est une cause bien documentée de la maladie auto-immune neurologique syndrome de Guillain-Barré. Un autre exemple établi est le lien entre la SEP et le virus Epstein-Barr. Les mêmes lymphocytes T qui attaquent la myéline chez les patients atteints de SEP reconnaissent les antigènes viraux D'Epstein-Barr, et le virus porteur est considéré comme un facteur de risque pour la maladie.

Une étude a indiqué que les humains partagent plus de 99 pour cent de nos peptides de moins de huit acides aminés de long avec au moins une espèce bactérienne.

Étant donné le nombre croissant de liens entre les agents pathogènes infectieux et les maladies auto-immunes chez leurs hôtes, le saut conceptuel à considérer comme une source de mimétisme est naturel, dit Caspi. Et les similitudes moléculaires entre les protéines faites par les microbes et celles faites par les mammifères sont incroyablement communes. Une étude a indiqué que les humains partagent plus de 99 pour cent de nos peptides de moins de huit acides aminés de long avec au moins une espèce bactérienne.

En 2016, Li Wen, clinicienne et immunologiste à la Yale School of Medicine, et ses collègues ont découvert que les souris génétiquement prédisposées à développer le diabète de type 1 présentent des altérations majeures de leur composition en microbiome intestinal. L'équipe de recherche a comparé la séquence d'une protéine pancréatique appelée islet-glucose-6-phosphatase catalytic subunit-related protein "IGRP" (NdT  https://www.medecinesciences.org/en/articles/medsci/full_html/2009/11/medsci20092511p897/medsci20092511p897.html ), qui est connue pour activer les lymphocytes T attaquant le pancréas chez les souris et les humains atteints de diabète de type 1, à une base de données de protéines bactériennes et identifié trois imitations bactériennes commensal. Lorsque les chercheurs ont injecté des lymphocytes T stimulés avec l'IGRP imite chez les souris sujettes à la maladie, les niveaux de glucose dans l'urine des animaux ont commencé à augmenter, un signe qu'ils développaient le diabète plus tôt qu'ils ne le feraient normalement. Nourrir les souris l'une des espèces bactériennes qui fait un imitateur IGRP de même a entraîné un début précoce du diabète. L'étude a été la première à démontrer qu'un commensal imitant un peptide de mammifères pouvait activer directement les lymphocytes T responsables du diabète de type 1. 

La liste des maladies qui pourraient avoir un lien avec le mimétisme commensal chez l'homme est en pleine croissance. En mars de l'année dernière, l'équipe de Kriegel a publié des preuves que le mimétisme commensal peut avoir un rôle dans le lupus, une maladie dans laquelle le système immunitaire attaque une variété d'organes, y compris la peau et les reins. Sachant que les anticorps contre une protéine humaine appelée Ro60 sont un facteur de risque pour le lupus qui peut être présent dans le sang des patients des années avant leur diagnostic, les chercheurs ont cherché des bactéries commensal-produits protéines qui avaient des structures similaires. Comme ils s'y attendaient, l'équipe a trouvé des imitations de protéines de L'homme Ro60 qui ont été faites par des bactéries dans l'intestin, la bouche et la peau microbiomes des individus en bonne santé et les patients atteints de lupus. Seuls les patients atteints de lupus, cependant, portent des anticorps et des lymphocytes T spécifiques à Ro60. Les chercheurs ont isolé les lymphocytes T spécifiques à Ro60 des patients et ont constaté que les cellules liées et réagissant aux imitations de Ro60 faites par l'intestin commensal Bactéroïdes thetaiotaomicron6 et la base commensale de propionibacterium propionicum. Ro60-spécifiques anticorps ont également lié la protéine humaine et les imitations bactériennes. Kriegel dit que cela montre au moins qu'il est possible que les commensaux pourraient activer les cellules B et T spécifiques à Ro60 dans le corps.

Dans des travaux non publiés, le groupe de Kriegel a également observé que les cellules T et B spécifiques pour un antigène impliqué dans la maladie auto-immune SAPL (Syndrome des AntiPhosphoLipides) croiser avec un antigène bactérien trouvé dans l'intestin. Et dans des études sur la Polyarthrite Rhumatoïde, une équipe de chercheurs de l'Université de Boston et de l'Université Harvard ont signalé un chevauchement dans les séquences de peptides de plusieurs espèces bactériennes commensales différentes et de deux antigènes trouvés dans le liquide des articulations enflammées des patients. Dans des expériences de laboratoire, les peptides bactériens ont activé des cellules T d'environ la moitié des patients, mais pas d'individus en bonne santé.

Équilibre

Même si les bactéries commensal déclenchent des attaques immunitaires sur notre propre corps, les chercheurs conviennent que l'élimination du microbiome n'est pas la réponse au traitement des maladies auto-immunes. Les bactéries résidentes sont essentielles au développement d'un système immunitaire et, dans certains cas, sont responsables de la mise à distance des réponses immunitaires potentiellement dommageables. « Nous sommes bien pires sans nos commensals qu'avec eux, » dit Rachel Caspi,une immunologiste à l'institut national de l’œil à Bethesda, Maryland.

Une étude récente a même révélé que le mimétisme peut jouer un rôle dans les activités immunosuppressives de bactéries commensales. Un antigène fabriqué par plusieurs espèces du genre de microbe intestinal Bactéroïdes ressemble à la protéine pancréatique IGRP et active un sous-ensemble de cellules T cytotoxiques spécifiques à l'IGRP. Ces lymphocytes T se déplacent vers les intestins et protègent les souris contre la colite en tuant d'autres cellules immunitaires connues pour causer une inflammation intestinale ( Cellule , 171:655-67, 2017).

Pourtant, l'élimination de certains microbes pourrait être une stratégie à considérer pour les patients présentant un risque élevé de développer une auto-immunité ou dans les premiers stades de la maladie, dit l'immunologiste de l'Université Yale Martin Kriegel. « Il est théoriquement possible de sélectionner ces patients, d'identifier les déclencheurs réactives et d'éliminer l'agent incitant », dit-il. "Le plus dur, c'est comment les enlever ?" Dans le cas du lupus, dit-il, il pourrait être possible d'utiliser un antibiotique topique pour enlever la source des copies de  Ro60 dans le microbiote de la peau.

Caspi est quelque peu sceptique quant au ciblage des bactéries commensales pour traiter une maladie qui est déjà en cours. « Beaucoup de ces choses sont des événements inductifs », dit-elle. "Ils déclenchent quelque chose. Cela ne signifie pas qu'en éliminant l'événement inductif, vous pouvez l'arrêter. Au lieu d'enlever les bactéries du corps, Caspi suggère que les ajouter sous la forme de probiotiques pour, par exemple, manipuler les abondances de bactéries intestinales qui affichent des imitations d'antigène. « En utilisant les probiotiques appropriés, nous pourrions encore être en mesure d'influer sur la progression de la maladie », dit-elle.

Mireia Sospedra Ramos, immunologiste à l'Université de Zurich, affirme qu'il existe déjà des preuves que la modification de l'assemblage microbien intestinal pourrait bénéficier aux patients atteints de SEP, en soulignant les études qui ont montré que la prise de probiotiques peut réduire les marqueurs de l'inflammation et certains symptômes de la maladie. Elle ajoute que les mêmes bactéries commensales peuvent ne pas bénéficier à tous les patients, cependant, parce que les gens sont susceptibles de porter des cellules immunitaires qui réagissent à différents antigènes.

La solution est peu susceptible d'être aussi simple que d'éradiquer ou de modifier une seule espèce de bactéries, dit Caspi. « Je ne pense pas que nous puissions tracer une ligne droite au traitement de [nos résultats sur le mimétisme moléculaire]. Nous devrons peut-être faire appel à d'autres méthodes de rétablissement de l'équilibre immunitaire plutôt que d'essayer d'éliminer ce qui l'a causé en premier lieu.

Il y a quelques preuves que les imitations d'antigène commensal pourraient fournir les stimulus que les cellules immunitaires ont besoin pour obtenir l'accès aux emplacements immunisés-privilégiés tels que les yeux et le système nerveux central (CNS). Récemment, l'immunologiste Mireia Sospedra Ramos de l'Université de Zurich a isolé les lymphocytes T du liquide céphalo-rachidien et des lésions cérébrales d'un patient atteint de sP qui réagissent à une enzyme appelée diphosphate de guanosine (PIB) - L-fucose synthase. Cette enzyme est impliquée dans la production de protéines de surface cellulaire qui médiatisent les interactions cellules-cellules dans tout le corps, en particulier dans le cerveau et l'intestin. La synthase de la fucose de PIB-L, il s'est avéré, est également faite par plusieurs espèces de bactéries commensales.

Sospedra Ramos et ses collègues ont constaté qu'environ 40 pour cent des patients atteints de SEP dans leur étude avaient des lymphocytes T dans le liquide céphalo-rachidien qui réagissent à la synthase du PIB humain-L-fucose. Les chercheurs ont constaté que les lymphocytes T de quatre des sept patients qu'ils ont testés ont réagi fortement avec une version de l'enzyme faite par deux espèces bactériennes qui sont surabondantes dans les entrailles des patients atteints de SEP. Elle dit qu'il est possible que l'activation par la synthase bactérienne de GDP-L-fucose dans l'intestin pourrait permettre aux cellules de passer par les défenses cellulaires entourant et tapissant les vaisseaux sanguins du SNC appelé la barrière hémato-encéphalique.

« Nous savons que pour traverser la barrière hémato-encéphalique, ces cellules doivent être activées de l'extérieur du cerveau », dit-elle. «Nous pensons que peut-être les lymphocytes T dans l'intestin pourraient reconnaître cette protéine dans les bactéries et plus tard, pour des raisons que nous ne comprenons toujours pas, migrer dans le cerveau, traverser la barrière hémato-encéphalique, et dans le cerveau, reconnaître l'enzyme humaine. C'est l'hypothèse.

Bien que l'idée que les bactéries commensales permettent l'auto-immunité chronique reste spéculative, des expériences comme celles-ci convaincre Kriegel que le lien entre le mimétisme commensal et la maladie auto-immune est réel. « Dans l'ensemble, je pense qu'il ne fait aucun doute que la réactivité croisée se produit et qu'elle peut contribuer à la maladie », dit-il. « C'est très difficile à prouver de façon définitive. »

Imitateurs

Plusieurs espèces de bactéries commensales fabriquent des protéines qui partagent des séquences ou des structures peptidiques avec des protéines humaines qui sont liées par des cellules T et B auto-immunes. Dans les expériences de laboratoire, ces imitations bactériennes peuvent activer les cellules immunitaires pathogènes recueillies auprès de personnes atteintes de maladies auto-immunes et induire ou accélérer le développement de la maladie chez la souris. Cela fait croire aux chercheurs que les imitations d'antigènes faites par les bactéries intestinales peuvent en quelque sorte activer les cellules immunitaires qui se déplacent ensuite vers les tissus cibles et les attaquent, causant des maladies auto-immunes.

TABLEAUà 3 COLONNES

Bactéries commensales
Antigène humain imité
Lien de la maladie


Propionibacterium propionicum
Ro60 Ro60
Lupus

Bacteroides thetaiotaomicron
Ro60 Ro60
Lupus

Roseburia intestinalis
2-glycoprotéine I
Syndrome d'antiphospholipide

Prevotella spp. et Parabacteroides spp.
N-acetylglucosamine-6-sulfatase
Polyarthrite rhumatoïde

Prevotella spp. et Butyricimona ssp.
Filamin A
Polyarthrite rhumatoïde


Akkermansia spp.
Prévotella Spp.
Synthase PIB-L-fucose
Sclérose

Bacteroides thetaiotaomicron
Ro60 Ro60
Lupus

Inconnu (probablement beaucoup)
protéine rétinoïde-contraignante interphotoreceptor
Uvéite auto-immune

Leptotrichia goodfellowii
protéine de sous-unité catalytique spécifique à l'islet glucose-6-phosphatase
Diabète de type 1

Inconnu (probablement beaucoup)
Protéines de choc thermique
Glaucome


Deuxièmes signaux

Coloniser des souris exemptes de germes avec des bactéries qui produisent des antigènes auto-mitant les protéines a certainement laissé entrevoir une relation causale en augmentant le risque d'auto-immunité des animaux, mais généralement la présence des bactéries ou de leurs antigènes seuls n'est pas suffisante pour causer des maladies. Tout comme Caspi a dû utiliser son « sale petit secret » pour initier l'uvéite dans ses modèles murins des années 1980, l'équipe de Kriegel a dû traiter les souris avec un adjuvant, en plus de nourrir les animaux d'une bactérie qui produisait des protéines imitant Ro60, pour stimuler l'inflammation rénale, un symptôme central du lupus.

Je ne pense pas que nous puissions tracer une ligne droite au traitement de nos résultats sur le mimétisme moléculaire. —Rachel Caspi, Institut national de l'œil

C'est probablement parce que le système immunitaire a de nombreuses mesures en place pour prévenir l'auto-immunité. Un contrôle immunitaire majeur est l'exigence des lymphocytes T pour la stimulation par au moins deux récepteurs différents avant qu'ils puissent monter une attaque. "Normalement, afin d'activer les lymphocytes T naïfs, vous avez besoin de deux signaux: l'antigène et la costimulation," dit l'immunologiste du MIT Jianzhu Chen dont l'équipe a récemment découvert un rôle pour le mimétisme commensal dans un modèle de souris de glaucome. 9 Le plus souvent, les lymphocytes T reçoivent une costimulation provenant de cellules immunitaires appelées cellules présentant des antigènes (APC) qui agissent comme premiers intervenants en cas de blessure ou d'infection. Ces cellules consomment et traitent des choses telles que les composants cellulaires endommagés ou les antigènes bactériens, sens l'environnement, et accordent aux cellules T la permission d'attaquer si nécessaire.

Dans l'intestin, les APC font habituellement le contraire, fournissant des signaux qui disent aux lymphocytes T de tolérer les microbes commensal. Quelque chose dans ce processus doit aller détraquer pour permettre aux imitations commensal de conduire l'auto-immunité. « Vous pouvez imaginer à quelle vitesse cela pourrait mal tourner si quelqu'un a le mauvais câblage génétique de sorte que non pas une réponse réglementaire, mais une réponse pathogène se produit, » dit Kriegel.

La différence entre les personnes qui éprouvent l'auto-immunité et ceux qui ne le font pas peut être liée à la présence ou à l'abondance de certains microbes, mais elle réside aussi dans la façon dont le système immunitaire des gens gère les antigènes réactifs que ces microbes transportent. « Toute maladie est multifactorielle », dit Kriegel. "Vous avez les mauvais gènes plus les mauvais bogues ensemble, alors vous êtes enclins à développer une maladie."

Caspi essaie de comprendre les composants de cette recette dans son modèle de souris de l'uvéite. En plus d'identifier l'imitation bactérienne de l'IRBP, son équipe étudie les métabolites et autres molécules fabriquées par des bactéries commensales qui peuvent avoir un rôle dans la direction des lymphocytes T IRBP-réactifs vers un phénotype pro-inflammatoire. « C'est un environnement très complexe», dit-elle. « Il y a des influences opposées qui, une fois intégrées, finiront par entraîner une maladie ou aucune maladie. »

Amanda B. Keener est une journaliste scientifique indépendante vivant à Littleton, Colorado.

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Bonjour @Chris31‍ @maritima‍ @Louise-B‍ @Valou35‍ @Guerrison‍ @Tine25‍ @Voielactée‍ @dan26576‍ @asimov‍ @joce42‍ @didit16‍ @Luna70‍ , à tous,

Page 35, j'évoquais la société qui était sur le point de publier le résultat de ses études, visant à contrôler des maladies neurologiques, notamment la SEP PP.

Le lien http://www.ab-science.com/images/_pdf/ABScience_Presentation.pdf laisse à penser qu'en dépit d'un trimestre de retard de sa publication, on peut espérer une bonne nouvelle.

La traduction est là : http://www.translatetheweb.com/?from=&to=fr&ref=TVert&refd=www.bing.com&dl=fr&rr=DC&a=http%3a%2f%2fwww.ab-science.com%2fpipeline%2fmasitinib%2fmasitinib-in-neurology

Voir notamment le tableau p.31, qui donne l'Ocrevus comme seul soin disponible ... jusqu'à maintenant.

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Bon conseiller

@SepSepien‍  .......et à tous  pour info

https://www.santelog.com/actualites/sclerose-en-plaques-comment-la-myeline-dessine-les-autoroutes-de-notre-cerveau?utm_campaign=%5BPROD%5D+Sant%C3%A9+log+-+Newsletter+Flash+du+03%2F02%2F2020&utm_source=Site+-+NL+Hebdo+et+flash&utm_medium=email

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@maritima merci !

Dieu est ingénieur ... voici un exemple de sa magie : https://www.youtube.com/watch?v=ZLAk-iSbq0M euh ... https://www.youtube.com/watch?v=yTLOQGF-c1E&list=PLXt4L0Gdb_s93NrN1w2r8b-RQ-QRGrLgR&index=30 ...

Bises et amitiés

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Bon conseiller

MERCI !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!    Mais si Dieu est ingénieur  @SepSepien‍ la magicienne est la musique Bises

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Re-bonjour @Chris31‍ @maritima‍ @Louise-B‍ @Valou35‍ @Guerrison‍ @Tine25‍ @Voielactée‍ @dan26576‍ @asimov‍ @joce42‍ @didit16‍ @Luna70‍ @Hookette‍ @marisep‍ , à tous,

Si le médicament (molécule "masitinib" d'AB Science) était prochainement approuvé (AMM), ce serait une news explosive : http://www.economiematin.fr/news-sclerose-en-plaques-de-nouveaux-espoirs-en-2020 !

Espoirs aussi avec opicinumab (Biogene) et l’élézanumab (AbbVie), Siponimod (Novartis ) et Alcam (université de Montréal) ... et les autres recherches.

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probleme trouver le bon kiné !!!!!!

passer 1h chez un kiné qui s occupe de 5 ou 6 personnes en même temps , 

franchement il ne prend pas le temps pour moi de m aider 

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