Liens utiles et recherches globales

@SepSepien . . un article pour clore un sujet :

Chataway J, Williams T, Blackstone J, John N, Braisher M, De Angelis F, Bianchi A, Calvi A, Doshi A, Apap Mangion S, Wade C, Bordea E, Merry R, ​​Barton G, Lyle D, Jarman E, Mahad D, Shehu A, Arun T, McDonnell G, Geraldes R, Craner M, Hillier C, Ganesalingam J, Fisniku L, Hobart J, Spilker C, Robertson NP, Kalra S, Pluchino S, Harikrishnan S, Mattoscio M, Harrower T, Young C, Lee M, Chhetri SK, Ahmed F, Rog D, Silber E, Gallagher P, Duddy M, Straukiene A, Nicholas R, Rice C, Tebbs S, Hawton A, Hunter R, Giovannoni G, Ciccarelli O, Beveridge J, Nixon S, Thompson AJ, Greenwood J, Pearson OR, Evangelou N, Sharrack B, Galea I, Gray E, Pavitt S, Chandran S, Ford HL, Frost C, Nicholas JM ; investigateurs de l'étude MS-STAT2. Effet de la simvastatine réorientée sur la progression de l'invalidité dans la sclérose en plaques progressive secondaire (MS-STAT2) : essai de phase 3, randomisé, en double-aveugle et contrôlé par placebo. Lancet. 1er octobre 2025 : S0140-6736(25)01039-6. doi : 10.1016/S0140-6736(25)01039-6. Publication en ligne avant impression. PMID : 41045938.

Contexte :  Malgré le succès de l'immunomodulation dans le traitement de la sclérose en plaques récurrente-récurrente, la progression du handicap constitue un problème majeur lié à de multiples mécanismes. Les comorbidités (par exemple, le risque vasculaire) et le vieillissement sont considérés comme aggravant ces pathologies neurodégénératives. Dans l'essai de phase IIb MS-STAT comparant la simvastatine (80 mg) à un placebo dans la sclérose en plaques progressive secondaire (SEP-SP), la différence ajustée du taux d'atrophie cérébrale entre les groupes était de -0,254 % par an, soit une réduction de 43 %. Dans cet essai de phase III MS-STAT2, nous avons cherché à évaluer l'efficacité de la simvastatine par rapport à un placebo pour ralentir la progression du handicap dans la SEP-SP.

Méthodes :  Cet essai clinique de phase III, randomisé, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlé par placebo, a été mené dans 31 centres de neurosciences et hôpitaux généraux de district au Royaume-Uni. Les participants âgés de 18 à 65 ans, présentant un diagnostic de SEP-SP et un score EDSS (Expanded Disability Status Scale) compris entre 4,0 et 6,5, étaient éligibles et assignés aléatoirement (1:1) à la simvastatine orale (80 mg) ou à un placebo apparié pendant une période maximale de 4,5 ans, selon un algorithme de minimisation au sein d'un service de randomisation en ligne indépendant et sécurisé. L'assignation des traitements était inconnue à tous les participants, aux investigateurs du site et à l'équipe de coordination de l'essai. Le critère d'évaluation principal était le délai jusqu'à la progression de l'invalidité confirmée par l'échelle EDSS à 6 mois (augmentation d'au moins 1 point si le score EDSS à la visite initiale était inférieur à 6,0 ou augmentation de 0,5 point si le score EDSS à la visite initiale était de 6,0 ou plus) évalué chez tous les participants assignés aléatoirement (analyse en intention de traiter) sans imputation. Cette étude est enregistrée auprès de ClinicalTrials.gov ( NCT03387670 ) et figure dans le registre ISRCTN (ISRCTN82598726). L'étude est terminée.

Résultats :  Entre le 10 mai 2018 et le 26 juillet 2024, 1 079 patients ont été sélectionnés pour déterminer leur admissibilité et 964 participants ont été assignés aléatoirement, avec 482 (50 %) dans le groupe placebo et 482 (50 %) dans le groupe simvastatine. Sur les 964 participants, 704 (73 %) étaient des femmes et 260 (27 %) étaient des hommes, avec un âge moyen de 54 ans (ET 7). 173 (36 %) des 482 participants du groupe placebo et 192 (40 %) des 482 participants du groupe simvastatine ont présenté une progression confirmée de l'invalidité à 6 mois (rapport de risque ajusté 1,13 [IC à 95 % 0,91 à 1,39], p = 0,26). Bien qu'aucun problème de sécurité émergent n'ait été observé, il y a eu un effet indésirable grave (rhabdomyolyse) dans le groupe simvastatine. 12 (2 %) des 482 participants du groupe placebo et cinq (1 %) des 482 participants du groupe simvastatine ont présenté un événement indésirable cardiovasculaire grave.

Interprétation :  L’essai MS-STAT2 n’a pas démontré d’effet thérapeutique de la simvastatine sur le ralentissement de la progression de l’invalidité dans la SEP-SP. L’utilisation de la simvastatine dans la sclérose en plaques doit être limitée aux indications vasculaires existantes.